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硫酸諾爾斯菌素的作用及優(yōu)勢(shì)
   諾爾斯菌素(Nourseothricin,縮寫(xiě)NTC),英文同義名Streptothricin和clonNAT,Nourseothricin(NTC)Sulfate硫酸諾爾斯菌素抗生素由諾爾斯氏鏈霉菌(Streptomycesnoursei)代謝產(chǎn)生的一種廣譜型抗生素,因結(jié)構(gòu)上具鏈絲菌素(Streptothricin,STs)化學(xué)基團(tuán),故歸屬于此類(lèi)抗生素亞家族。天然產(chǎn)物提取的諾爾斯菌素(Nourseothricin)一般為ST-F和ST-D的混合物,具有極其寬廣的抑制生長(zhǎng)活性,原核生物如細(xì)菌;真核生物如包括白色念球菌在內(nèi)的各種酵母菌、絲狀真菌、原生生物、昆蟲(chóng)和植物【見(jiàn)下表格1】。諾爾斯菌素的作用機(jī)制是通過(guò)誘導(dǎo)mRNA錯(cuò)誤編碼,來(lái)抑制蛋白合成。

  基于以上特性,Nourseothricin(NTC)Sulfate硫酸諾爾斯菌素抗生素是基因重組工程研究中非常的選擇性抗生素。抗性基因nat1zui初從S.noursei分離所得,此基因能編碼表達(dá)諾爾斯菌素N-乙酰轉(zhuǎn)移酶,通過(guò)對(duì)諾爾斯菌素(NTC)上與糖基部分相連的ß-賴(lài)氨酸上的ß-氨基基團(tuán)進(jìn)行單乙?;揎?,使得抗生素失活。研究發(fā)現(xiàn),nat1基因在多種異質(zhì)體系內(nèi)發(fā)揮作用,使其在分子遺傳學(xué)中是非常有價(jià)值的選擇性工具。

  另外,還有來(lái)自鏈霉菌S.albulus的新型sttH基因,作用機(jī)制不同,抗性在于編碼表達(dá)異分支酸類(lèi)型水解酶,能打開(kāi)streptolidine內(nèi)酰胺環(huán)上的酰胺鍵,將其轉(zhuǎn)化成無(wú)活性的酸性產(chǎn)物。sttH基因抗性似乎只對(duì)酵母菌有活性,對(duì)細(xì)菌無(wú)效。

  硫酸諾爾斯菌素的優(yōu)勢(shì):

  1.粉末或者液體的穩(wěn)定性非常高。粉末+4℃保存10年有效,+20℃保存2年有效。

  2.粉末具非常高的水溶性(1g/L);

  3.具非常低或幾乎無(wú)背景抗性:因抗性蛋白僅在細(xì)胞內(nèi)表達(dá),不會(huì)在細(xì)胞培養(yǎng)基內(nèi)被降解。

  4.不會(huì)與大量其他抗生素,如氨基糖苷類(lèi)抗生素潮霉素B或遺傳霉素G418發(fā)生交叉反應(yīng)。

  5.不能用作診療抗生素,對(duì)臨床上治療的細(xì)菌微生物呈現(xiàn)出極弱抗性。因此與診療抗生素交叉反應(yīng)很小。

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